La Libreria di San Marco fu completata nel 1560 per ospitare la raccolta libraria del cardinale Bessarione, donata nel 1468-1472. Nella grande sala i volumi furono posti in banchi di legno di noce.

I Procuratori di San Marco, su consiglio anche dell'Aretino, di Tiziano e della cerchia dell'influente casa Grimani, scelsero di realizzare un importante ciclo decorativo che rendesse meravigliosa la grande sala: il soffitto presenta 21 tondi figurati, dipinti a tre a tre da Giovanni De Mio, Giuseppe Salviati, Battista Franco, Giulio Licinio, Battista Zelotti, Paolo Veronese e Andrea Schiavone. Lungo gli anni successivi, in sintonia col gusto umanistico le pareti accolsero una teoria di Filosofi antichi, opera fra gli altri di Paolo Veronese e Jacopo Tintoretto.